Síndrome de Prader Willi Sintomas, Causas, Tratamento

O Síndrome de Prader-Willi (SPW) é uma patologia multissistêmica de origem genética do tipo congênita (National Organization for Rare Disorders, 2012). É uma doença complexa que afeta o apetite, o crescimento, o metabolismo, o comportamento e / ou a função cognitiva (Associação de Síndrome EUA Prader-Willi, 2016).

No nível clínico, durante a infância, esta doença é caracterizada pela presença de vários achados médicos, como fraqueza muscular, alterações na dieta ou atraso no desenvolvimento generalizado (Genetics Home Reference, 2016).

Além disso, o nível cognitivo e comportamental, a maioria dos indivíduos afetados pela síndrome de Prader-Willi têm uma deficiência intelectual moderada ou atraso que está associada a várias dificuldades de aprendizagem e comportamento (Genetics Home Reference, 2016).

Embora a síndrome de Prader-Willi seja considerada uma doença rara ou incomum, numerosos estudos indicam que ela é uma das patologias mais freqüentes na área genética (EUA, Associação de Síndrome de Prader-Willi, 2016).

O diagnóstico desta doença é baseado principalmente em achados clínicos e testes genéticos complementares (Foundation for Prader-Willi Research, 2014).

Em relação ao tratamento, a cura para a síndrome de Prader-Willi ainda não foi identificada, portanto, a abordagem terapêutica visa tratar sintomas e complicações, sendo a obesidade o achado médico que representa a maior ameaça ao tratamento. os afetados (National Institutes of Health, 2016).

Assim, em relação ao prognóstico e qualidade de vida, tanto depender da gravidade de problemas médicos associados e distúrbios comportamentais ou cognitivas que podem se desenvolver (Campubrí-Sánchez et al., 2006).

Características da síndrome de Prader-Willi (SPW)

Diferentes relatórios clínicos indicam que a síndrome de Prader-Willi (PWS) foi descrita forma inicial por JL de Down, em 1887, após o diagnóstico de um de seus pacientes "polisarcia" (Solà-Aznar e Giménez-Pérez de 2006 ).

No entanto, foram os Drs Prader, Labhart e Willi que, em 1956, descreveram outros 9 casos e deram nome a essa patologia (Rossel-Raga, 2003).

Além disso, as características e critérios diagnósticos da síndrome de Prader-Willi foram sistematizados por Holm e colaboradores (Campubrí-Sánchez et al., 2006).

síndrome de Prader-Willi é uma desordem genética congênita, ou seja, é uma condição que está presente ao nascimento e afetar o indivíduo ao longo de sua vida se não houver intervenção terapêutica curativa (Associação Espanhola de Prader Willi, 2016).

Esta patologia apresenta um curso clínico complexo, caracterizado por numerosas manifestações médicas (Campubrí-Sánchez et al., 2006).

Embora atualmente o fenótipo da síndrome de Prader-Willi é conhecido mais precisamente (Campubrí-Sánchez et al., 2006), tem sido nos últimos 25 anos, quando houve um progresso significativo na análise e compreensão desta doença (Solà-Aznar e Giménez-Pérez, 2006).

A expressão da síndrome de Prader-Willis é diversa, tendendo a afetar múltiplos sistemas e estruturas, sendo a maioria das alterações relacionada a uma disfunção hipotalâmica (Poyatos et al., 2009).

O hipotálamo é uma estrutura neurológica tendo um papel essencial no controlo das funções de tipo homeostático: a regulação da fome, sede, sono-vigília ou regular a temperatura do corpo (Rosell-Raga, 2003) .

Além disso, o hipotálamo libera hormônios diferentes para várias glândulas: crescimento, sexual, tireóide, etc. (Rosell-Raga, 2003).

Finalmente, observamos que a Prader-Willis, também pode aparecer referenciado na literatura médica e experimental com outros termos, tais como a síndrome de Prader-Willi ou Labhart-a sigla PWS (Organização Nacional de Disroders Raras, 2012).

Além disso, outros sinônimos são: Síndrome de Labhart Willi, Síndrome de Praser Labhart Willi Fancone ou Síndrome de Distrofia Hipogital (del Barrio del Campo et al., 2008)

Estatísticas

A síndrome de Prader-Willi (SPW) é uma doença genética rara (Orphanet, 2007).

O termo Doenças Raras (ER), é usado para se referir às patologias raras ou raras que sofrem com elas (Associação Espanhola Prader-Willi Syndrome, 2016).

Atualmente, estima-se que a síndrome de Prader-Willi seja uma patologia com uma frequência aproximada de 1 caso por 10.000 a 30.000 pessoas em todo o mundo (Genetics Home Reference, 2016).

Por outro lado, em termos de distribuição de gênero, observou-se que esta patologia afeta homens e mulheres igualmente, e não está associada a grupos étnicos ou regiões geográficas (National Organization for Rare Disroders, 2012).

Além disso, a síndrome de Prader-Willi é considerada a principal causa de obesidade de origem genética (Poyatos et al., 2009).

Signos e sintomas

Clinicamente, a Síndrome de Prader-Willi tem sido tradicionalmente associada a hipotonia neonatal, hipogonadismo, hiperfagia, obesidade, baixa estatura, atraso invasivo do desenvolvimento, retardo mental leve, a aparência facial incomum e diferentes distúrbios comportamentais (Poyatos et al ., 2009).

Apesar disso, a expressão clínica dessa patologia é muito heterogênea e varia significativamente entre os indivíduos afetados (Poyatos et al., 2009).

Além disso, os sinais e sintomas da síndrome de Prader-Willi têm que variam de acordo com o crescimento biológico, de modo que podemos observar diferentes achados clínicos em fetal e neonatal, enfermagem ou infância, a idade escolar e, finalmente, período, passo adolescente (do Barrio del Campo et al., 2008).

De maneira sistemática, José del Barrio del Campo e colaboradores (2008) descrevem detalhadamente as alterações mais características das áreas biomédica, psicomotora, cognitiva e comportamental:

Manifestações biomédicas

Os sinais e sintomas físicos mais característicos incluem alterações como: hipotonia, defeitos ou deformidades músculo-esqueléticas, reduzido ou baixo peso e tamanho, apetite excessivo, obesidade, hipogonadismo, perturbações do sono, distúrbios respiratórios, características atípicas fáceis, regulação alterada da temperatura do corpo, entre outros.

• Hipotonia: presença ou desenvolvimento de um tônus ​​muscular reduzido. A flacidez muscular nessa patologia é especialmente pronunciada no pescoço e tronco, especialmente na fase neonatal e nos primeiros meses de vida. Assim, com o desenvolvimento biológico, o tônus ​​muscular tende a melhorar.
• Deformidades ou malformações musculoesqueléticas: neste caso, é comum observar o desenvolvimento de escoliose ou desvio da coluna vertebral, um alinhamento deficiente dos membros inferiores (geno valgo) ou a presença de pés chatos. Além disso, outro tipo de anomalia congênita também pode ser observado, como redução do tamanho dos pés e mãos, displasia do quadril, presença de seis dedos, entre outros.
• Baixo peso e tamanhoespecialmente no momento do nascimento, tanto a altura como o peso da criança afectada são menos do que o esperado para o seu desenvolvimento e sexo. Embora os valores padrão possam ser alcançados na idade adulta, a taxa de crescimento reduzida tende a alterar os valores de altura e peso em adultos.
• Excesso de apetite e obesidade: É comum ver em pessoas que sofrem da síndrome de Prader-Willi um apetite insaciável, caracterizado por uma obsessão ou fixação pela comida. Devido à ingestão de grandes quantidades de alimentos, os afetados têm que desenvolver obesidade e outras complicações médicas associadas, como diabetes mellitus tipo II.
• Hipogonadismo: a presença de alterações genitais também é frequente. Especificamente, o hipogonadismo ou o desenvolvimento parcial da genitália externa é muito frequente. Na maioria dos casos, o desenvolvimento puberal não alcança os estágios finais ou adultos.
• Distúrbios respiratórios e alteração dos ciclos de sono-vigília: Ronco, aumento da frequência ou parada respiratória geralmente aparecem recorrentemente durante as fases do sono. Assim, os afetados devem apresentar várias alterações relacionadas à fragmentação, ao atraso do sono ou à presença de despertares periódicos.
• Características faciais atípicas: anomalias e malformações musculoesqueléticas também podem afetar as características crânio-faciais. É possível observar um crânio estreito, estrabismo ocular, pele e cabelos pigmentados, boca pequena e lábios finos, malformações dentárias, etc ...
• Alteração da regulação da temperatura corporal: As pessoas acometidas pela síndrome de Prader-Willi geralmente apresentam problemas relacionados à regulação da temperatura corporal, além disso, outro achado significativo é a alta resistência à dor.

Manifestações psicomotoras e cognitivas

Manifestações psicomotoras

Devido à presença de malformações musculoesqueléticas e redução do tônus ​​muscular, o desenvolvimento psicomotor será mais lento, afetando todas as áreas.

Os afetados tendem a ter uma série de dificuldades para realizar qualquer tipo de atividade que requeira uma ou várias execuções motoras.

Manifestações cognitivas

Em relação às limitações cognitivas, a maioria das pessoas afetadas apresenta deficiência intelectual leve ou moderada.

Além disso, geralmente apresentam algumas áreas específicas mais afetadas, como o processamento sequencial de informações, memória recente ou de curto prazo, resolução de problemas aritméticos, processamento auditivo de informação verbal, alteração de atenção e concentração e a presença de rigidez cognitiva.

Por outro lado, a linguagem é outra das áreas que são significativamente afetadas em indivíduos que sofrem da síndrome de Prader-Willi.Atrasos na aquisição de habilidades fonológicas, vocabulário pobre, alteração da construção gramatical, entre outros, são freqüentemente observados.

Manifestações comportamentais

Problemas e distúrbios de comportamento são outros achados típicos que podem ser vistas na Síndrome de Prader-Willi, normalmente tem que variam de acordo com a idade ou o estágio de maturação em que a pessoa afetada é, no entanto, alguns dos Os traços comportamentais mais comuns são:

• Birras ou irritabilidade.
• Interação social ruim.
• Transtornos obsessivos
• Comportamento Agressivo
• Sinais e sintomas psicóticos.

Várias investigações atuais indicam que a alteração comportamental tende a aumentar com a idade e, portanto, têm a agravar, áreas sociais, familiares e emocionais afetados amplamente (Rosell-Raga, 2003).

Causas

Como apontamos em várias seções acima, a síndrome de Prader-Willi tem origem genética.

Embora atualmente, há muita controvérsia sobre os genes específicos responsáveis ​​por esta doença, todos os dados mostram que a alteração etiológico está localizado no cromossomo 15 (Mayo Clinic, 2014)

Ao longo do estudo genético desta patologia, várias contribuições foram feitas. Burtler e Palmer (1838) detectaram a presença de anomalias no braço longo do cromossoma 15 de polixênico enquanto Nicholls (1989), observaram que em outros casos, o distúrbio é relativa a aberrações cromossómicas da mãe (Rosell-Raga , 2003).

Para além disto, o mais aceita sobre a origem desta teoria doença é a perda ou inactivação de diversos genes de expressão paterna estão localizados na região do cromossoma 15 15q11-13 (Poyatos et al., 2009).

Diagnóstico

O diagnóstico da síndrome de Prader-Willi tem dois componentes básicos, a análise de achados clínicos e testes genéticos.

No que diz respeito à detecção de sinais e sintomas indicadores, tanto em lactentes como em crianças mais velhas, será essencial a realização de um histórico médico detalhado, individual e familiar. Da mesma forma, também é essencial realizar um exame físico e neurológico.

Se, com base nesses procedimentos, houver suspeita diagnóstica, será necessário prescrever vários exames complementares para determinar a presença de alterações e anomalias genéticas.

Especificamente, cerca de 90% dos casos são diagnosticados definitivamente através de testes de metilação do DNA e outros testes adicionais (National Organization for Rare Disorders, 2012).

Além disso, também é possível realizar um diagnóstico pré-natal desta condição médica, principalmente em famílias com história pregressa de síndrome de Prader-Willi.

Especificamente, o teste de amniocentese permite a extração de amostras de embriões para realizar os testes genéticos relevantes (National Organization for Rare Disorders, 2012).

Tratamento

Atualmente, não há cura para a síndrome de Prader-Willi. Como em outras doenças raras, os tratamentos limitam-se ao controle dos sintomas e à melhoria da qualidade de vida das pessoas afetadas.

No entanto, um dos aspectos fundamentais será o controle nutricional e a nutrição, uma vez que a obesidade é a principal causa de morbidade e mortalidade nessa patologia.

Por outro lado, a presença de alterações cognitivas e comportamentais exigirá a intervenção de profissionais especializados tanto na reabilitação cognitiva quanto no manejo do transtorno de conduta.

Referências

1. AWSPW (2016). O que é síndrome de Prader Willi? Associação Espanhola Síndrome de Prader-Willi.
2. Campubrí-Sanchez, C., Gabau-Vila, E., Artigas-Pallares, J., Coll-Sandiumenge, M., & Guitart-Feliubadaló, M. (2006). Do diagnóstico clínico ao diagnóstico genético das síndromes de Prader-Willi e Angelman. Rev Neurol, 61-67.
3. del Barrio del Campo, J., Castro Zubizarreta, S., e San Román Muñoz, M. (2008). Capítulo VIII. Síndrome de Prader-Willi.
4. FPWR. (2016). Sobre o PWS. Retirado da Fundação para a Pesquisa Prader-Willi.
5. Clínica Mayo (2014). Síndrome de Prader Willi. Obtido da Mayo Clinic.
6. NHI. (2016). Síndrome de Prader-Willi. Obtido a partir da referência do Genome Home.
7. NORD (2012). Síndrome de Prader Willi. Retirado da Organização Nacional para Desordens Raras.
8. Orphanet. (2007). Síndrome de Prader-Willi. Obtido da Orphanet.
9. Poyatos, D., Camprubi, C., Gabau, E., Nosas, R., Villatoro, S., Coll, D., & Guitart, M. (2009). Síndrome de Prader Willi: estudo de 77 pacientes. Med Clin (Barc), 649-656.
10. Rosell-Raga, L. (2003). Fenótipos comportamentais na síndrome de Prader-Willi. Rev Neurol, 153-157.
11. Rosell-Raga, L. e Venegas-Venegas, V. (2006). Sintomatologia autista e síndrome de Prader Wili. Rev Neurol, 89-93.
12. Solà-Aznar, J. e Giménez-Pérez, G. (2006). Abordagem abrangente da síndrome de Prader-Willi na vida adulta. Nutr Endocrinol, 181-189.