Síndrome de Robinow Sintomas, Causas, Tratamentos

O Síndrome de Robinow é uma patologia de origem genética rara, caracterizada pela presença de múltiplas alterações e malformações corporais, especialmente ao nível ósseo (Genetics Home Reference, 2016).

No nível clínico, é uma doença que pode afetar diferentes áreas, como a estrutura craniofacial, músculo esquelético, oral e urogenital, entre outros (Díaz López e Lorenzo Sanz, 1996). Além disso, alguns dos sinais e sintomas mais frequentes nesta patologia incluem: macrocefalia, baixa estatura, hipoplasia genital e características faciais atípicas, entre outros.

Por outro lado, quanto à etiologia do síndroma de Robinow, actualmente está associada com a presença de mutações específicas nas ROR2, WNT5A, genes diferencialmente DVL1 presente, dependendo do padrão específico de hereditariedade em cada caso ( Genetics Home Reference, 2016).

Não existem testes específicos ou marcadores biológicos que indiquem especificamente a presença da síndrome de Robinow, por isso, o diagnóstico é baseado no exame do quadro clínico e do estudo radiológico (León Hervert e Loa Urbina, 2013).

A síndrome de Robinow está presente desde o momento do seu nascimento, portanto, a cura ainda não foi identificada e, portanto, o tratamento é fundamentalmente sintomático, com foco no controle de complicações médicas, como distúrbios respiratórios ou cardíacos (Leon Hervert e Loa Urbina, 2013).

Características da síndrome de Robinow

A síndrome Robinow é uma doença hereditária que afeta a principal característica é o retardo geral de desenvolvimento físico, resultando na presença de baixa ou reduzida estatura, craneoaciales malformações e outras perturbações músculo-esqueléticas (Organização Nacional de Doenças Raras, 2007) .

Essa patologia foi descrita inicialmente no ano de 1969, por Minhar Robinow. Em relatório clínico, ele descreveu uma série de casos caracterizados por algumas características faciais anormais ou atípicos, baixa estatura ou genitais hipoplasia, etiológicos cuja origem era autossômica dominante (Diaz Lopez e Lorenzo Sanz, 1996).

No entanto, estudos subsequentes, através dos casos revisados, indicaram que a síndrome de Robinow é uma patologia amplamente heterogênea, de modo que suas características clínicas e morfológicas podem variar significativamente em diferentes casos.

Além disso, esta doença é também conhecida como síndrome fácies fetais, nanismo Robinow, mesomélica displasia Robinow ou acra disotosis com anormalidades faciais e genitais (Leão Hervert e Loa Urbina, 2013).

Em geral, o prognóstico médico da síndrome de Robinow é bom, uma vez que a expectativa de vida não é reduzida em relação à população geral, porém, apresenta alto índice de comorbidade, sendo afetada a qualidade de vida. de uma maneira significativa

Freqüência

A síndrome de Robinow é rara em todo o mundo, por isso é considerada uma doença rara (Genetics Home Reference, 2016).

Especificamente, aproximadamente 200 casos de síndrome de Robinow com origem hereditária autossômica recessiva foram descritos na literatura médica, enquanto a forma dominante foi identificada em pelo menos 50 famílias (Genetics Home Reference, 2016).

Por outro lado, a incidência da síndrome de Robinow foi estimada em aproximadamente 1-6 casos por 500.000 nascimentos por ano (National Organization for Rare Disorders, 2007).

Além disso, eles não têm sido capazes de identificar um diferencial da frequência em relação ao sexo, origem geográfica, ou grupos étnicos e raciais, embora em alguns casos, a identificação clínica é mais rápido é do sexo masculino, devido a anormalidades genitais (Organização Nacional para as Doenças Raras, 2007).

Signos e sintomas

O padrão de envolvimento da síndrome de Robinow é amplo, pois afeta de maneira generalizada toda a estrutura corporal e, principalmente, as áreas craniofaciais, bucais, genitais e musculoesqueléticas.

Algumas das alterações mais frequentes incluem (Díaz López e Lorenzo Sanz, 1996, Genetics Home Reference, 2016, Organização Nacional para Desordens Raras, 2007):

Distúrbios craniofaciais

Pessoas com síndrome de Robinow apresentam uma séria afetação da estrutura craniana e facial, o que lhes confere uma configuração e aparência atípicas. Algumas das anomalias mais frequentes incluem:

- anomalias cranianas: É comum observar-se um volume craniana maior do que o esperado para o tempo de desenvolvimento (macrocefalia), acompanhada por uma protuberância frontal ou testa abaulamento e um pobre ou incompleta porções inferiores da cara (hipoplasia facial) desenvolvimento.

- hipertelorismo ocular: este termo refere-se à presença de uma separação anormal ou excessiva das órbitas oculares. Além disso, o desenvolvimento de olhos anormalmente proeminentes com inclinação das fissuras palpebrais é comum.

- anormalidades nasais: o nariz geralmente apresenta uma estrutura reduzida ou encurtada, acompanhada por uma ponte nasal fissurada ou alterações em sua posição.

- Anormalidades orais estruturais: no caso da boca, é comum observar uma estrutura triangular, acompanhada de uma pequena mandíbula (micrognatia).

Distúrbios da boca

Este tipo de alteração refere-se a uma organização deficiente ou anormal da estrutura interna da boca e da organização dentária.

- alterações dentárias: os dentes geralmente estão desalinhados, com posterior agrupamento ou atraso na erupção dos dentes secundários.

- hiperplasia gengival: Tanto a gengiva quanto o restante dos tecidos e estruturas moles da boca podem mostrar uma aparência aumentada ou inflamada.

Distúrbios musculoesqueléticos

No nível musculoesquelético, o envolvimento ósseo é um dos sintomas médicos mais significativos na síndrome de Robinnow.

- Estatura baixa: Desde a gravidez ou no momento do nascimento, é possível detectar um desenvolvimento físico retardado, idade óssea é geralmente menor do que cronológica, para que outros aspectos são afetados, como a altura, o que geralmente é baixa e não alcança os padrões esperados.

- alterações da coluna vertebral: a estrutura óssea da coluna é geralmente mal organizada, é possível que um subdesenvolvimento dos ossos vertebrais ou uma fusão de alguns deles apareça. Além disso, a presença de escoliose ou uma curvatura anormal e patológica da montagem vertebral também é muito comum.

- braquimeliaOs ossos que confirmam os braços geralmente têm um comprimento encurtado, de modo que os braços pareçam menores que o normal.

- Cinodactilia: há um desvio lateral de alguns dedos da mão, afeta especialmente o polegar e / ou dedo anular.

Alterações urogenitais

Anomalias genitais também são comuns em crianças com síndrome do arco-íris e são especialmente evidentes em meninos.

- hipoplasia genitalEm geral, os genitais geralmente não estão totalmente desenvolvidos, é especialmente comum observar genitália ambígua pouco diferenciada como homem ou mulher.

- Criptorquidia: no caso dos homens, o subdesenvolvimento genital pode causar ausência parcial ou completa da descida dos testículos no escroto.

- alterações renais: A função renal também é geralmente afetada, sendo hidronefrose freqüente (acúmulo de urina no rim).

Outras características

Além das alterações detalhadas acima, é muito comum observar o desenvolvimento de anormalidades e alterações cardíacas. Os mais comuns estão relacionados à obstrução do fluxo sanguíneo devido a malformações estruturais.

Por outro lado, no caso da área neurológica, geralmente não são encontradas características significativas, uma vez que a inteligência apresenta um nível padrão, assim como as funções cognitivas. Somente em alguns casos é possível observar um pequeno atraso.

Causas

A síndrome de Robinow é uma doença hereditária de natureza congênita, por isso tem uma natureza etiológica genética clara.

Embora tenhamos identificado diferentes componentes genéticos relacionados ao curso clínico da síndrome Robinow, especificamente, ROR2, WNT5A e DVL1, o padrão de herança é ainda não é conhecido exatamente, genes é também diferencial é que muitos afetados (Organização Nacional de Distúrbios Raros, 2007).

Especificamente, casos de síndrome Robinow que estão associados com mutações específicas gene ROR2 localizado no cromossomo 9 (9q22), parecem ter um autossômico recessivo herdabilidade (Genetics Home Reference, 2016).

No caso de patologias genéticas recessivas, é necessário ter no material genético individual duas cópias do gene anormal ou defeituoso, de ambos os genitores, um de cada um deles.

No entanto, se uma pessoa herda apenas um deles, será um portador, ou seja, não vai desenvolver as características clínicas da síndrome Robinow, mas podem transmiti-la aos seus descendentes (Organização Nacional de Doenças Raras, 2007).

Assim, neste caso, o gene ROR2 tem a função essencial da bioquímica essencial gerar instruções para a produção de uma proteína importante para a fase pré-natal físico normal. Especificamente, a proteína ROR2 é fundamental para a formação da estrutura óssea do corpo, do coração e dos genitais.

Como resultado, a presença de alterações genéticas que afetam a função eficiente de este componente fará com que o padrão de desenvolvimento físico é interrompido e, portanto, as características da Síndrome Robinow (Genetics Home Reference, 2016) características clínicas aparecem.

No entanto, as formas dominantes da síndrome de Robinow estão associadas à presença de mutações específicas no gene WNT5 ou DVL1 (Genetics Home Reference, 2016).

No caso de doenças genéticas de origem dominante, o curso clínico pode se desenvolver a partir de uma única cópia do gene defeituoso de um dos pais ou do desenvolvimento de uma nova mutação (Organização Nacional de Doenças Raras, 2007).

Especificamente, as proteínas que geram genes WNT5 e DVL1, parecem estar envolvidos no mesmo padrão funcional que ROR2, de modo que a presença de anomalias e mutações nestes altera as vias crítica para a sinalização física (Genetics Home Reference , 2016).

Diagnóstico

diagnóstico Robinow é a síndrome principalmente clínica, portanto, baseia-se na observação da evolução clínica, o estudo da história médica individual e familiar e exame físico.

Alguns achados precisam ser confirmados por exames radiológicos, especialmente anomalias ósseas (membros, crânio, coluna, etc.) (León Hervert e Loa Urbina, 2013).

Além do diagnóstico durante a fase neonatal ou neonatal, também é possível confirmá-lo durante a gravidez. É especialmente indicado, o estudo do comprimento dos diferentes componentes ósseos, na ultrassonografia fetal em casos de risco genético (León Hervert e Loa Urbina, 2013).

Por outro lado, em ambos os casos, um estudo genético é normalmente realizada para analisar a possível presença de mutações genéticas que explicam a origem da síndrome Robinow (Organização Nacional de Doenças Raras, 2007).

Além disso, é essencial realizar o diagnóstico diferencial com outros tipos de patologias que apresentem características clínicas semelhantes, principalmente a presença de características faciais atípicas. Assim, as principais doenças que são descartados são a síndrome hypertelorism Aarskog ou síndrome de Opitz (Orphanet, 2011).

Tratamento

Atualmente não há cura para a síndrome de Robinow, portanto o manejo terapêutico dessa doença se concentra na resolução de complicações médicas.

Os distúrbios musculoesqueléticos são geralmente abordados através de fisioterapia, colocação de próteses ou correção por procedimentos cirúrgicos (Orphanet, 2011).

Por outro lado, alterações cardíacas e genitais são geralmente abordadas através de tratamentos farmacológicos e / ou cirúrgicos (National Organization for Rare Disorders, 2007).

Além disso, existem outros tipos de novas terapias baseadas na administração de hormônios de crescimento, para estimular o aumento da altura. No entanto, pode ter vários efeitos colaterais, como o agravamento da escoliose (León Hervert e Loa Urbina, 2013).

Em resumo, a intervenção terapêutica precoce é fundamental para a correção de distúrbios musculoesqueléticos e o controle de complicações médicas, como manifestações cardíacas.

Da mesma forma, o trabalho de equipes multidisciplinares, intervenção física, social e psicológica, é fundamental para promover o desenvolvimento de habilidades e habilidades em crianças afetadas (León Hervert e Loa Urbina, 2013).

Desta forma, o objetivo da intervenção é permitir que a pessoa afetada atinja seu potencial máximo de desenvolvimento, adquirindo dependência funcional e uma ótima qualidade de vida (León Hervert e Loa Urbina, 2013).

Referências

1. Díaz López, M. & Lorenzo Sanz, G. (1996). Síndrome de Robinow: apresentação de uma família com transmissão autossômica dominante. Um Esp Pediatr, 250-523. Obtido em An Esp Pediatr.
2. León Hervert, T., e Loa Urbina, M. (2013). Atenção estomatológica do paciente pediátrico com síndrome de Robinow. Arch. Invst materno e infantil, 84-88.
3. NIH (2016). Síndrome de Robinow. Obtido a partir da Genetics Home Reference.
4. NORD (2007). Síndrome de Robinow Retirado da Organização Nacional para Desordens Raras.
5. Orphanet. (2011). Síndrome de Robinow. Obtido da Orphanet.