Síndrome de Seckel Sintomas, Causas, Tratamento

O Síndrome de Seckel é uma doença congênita caracterizada pela presença de nanismo e retardo de crescimento intra-uterino que dura até o estágio pós-natal (Baquero Álvarez, Tobón Restrepo e Alzate Gómez, 2014).

Um nível etiológico, síndrome de Seckel é um autossómico recessivo genético, associado com diferentes mutações específicas e diferentes variantes da doença, tais como aqueles localizados no cromossoma 3, cromossoma 18 ou 14 (National Organization for Rare Disorders , 2007).

Por outro lado, no nível clínico, a síndrome de Seckel se distingue pelo desenvolvimento de microcefalia, micognatia, baixa estatura ou aparência facial particular (perfil das aves). Além disso, todos esses traços são frequentemente acompanhados por um grave retardo no desenvolvimento intelectual.

Quanto ao diagnóstico desta condição, é possível confirmar durante a gravidez, uma vez que as características morfológicas e a patologia associada com crescimento intra-uterino pode ser identificado através de ultra-som de rotina Iglesias Leboreiro-Zapata Bernárdez e (Luna-Dominguez, Rendón -Macias, 2011).

Atualmente, não há cura para a síndrome de Seckel, o tratamento é normalmente orientada estudo genético e tratamento de complicações médicas através de uma abordagem multidisciplinar (Baquero Alvarez Gómez Alzate Tobon Restrepo, 2014).

Características da síndrome de Seckel

A síndrome de Seckel é uma doença rara ou rara. É caracterizada por um crescimento fetal durante a gestação patológica que conduz ao desenvolvimento de um tamanho reduzido corpo, microcefalia, atraso mental ou uma aparência chamada cabeça ou perfil facial "ave distintivo (Sanske et al, 1997;. Bocchini, 2014) .

Devido à sua baixa prevalência, a síndrome de Seckel é classificada como uma das doenças ou distúrbios raros, ou seja, aqueles que afetam um grupo muito pequeno de pessoas na população geral, em comparação com outros tipos de patologias (Richter et al. , 2015).

Embora existam diferentes taxas de prevalência, no caso da Europa, um distúrbio faz parte de doenças raras quando ocorre menos de um caso por 2.000 pessoas (Federação Espanhola de Doenças Raras, 2016).

Geralmente, as doenças raras são o produto de alterações ou mutações genéticas, como é o caso da síndrome de Seckel (Richter et al., 2015). Assim, esta patologia foi inicialmente descrita por Rudolf Virchow no ano de 1892, com base em suas descobertas médicas, ele lhe deu o nome de "nanismo cabeça de pássaro".

No entanto, não foi até 1960, quando Helmont Seckel descreveu as características clínicas definitivas da síndrome (Baquero Álvarez, TobónRestrepo e Alzate Gómez, 2014).

Estatísticas

Como se observa, a frequência de síndrome de Seckel é raro, e em 2010 tinha sido relatado na literatura médica cerca de 100 casos, dentre os quais foram identificados mais de 12 famílias afetadas (Baquero Alvarez, Tobon Restrepo e Alzate Gómez , 2014).

Em um nível específico, diferentes estudos epidemiológicos estimaram sua freqüência em menos de 1 caso por 10.000 crianças nascidas vivas. Além disso, a síndrome de Seckel é uma condição que afecta igualmente ambos os sexos, também não foi associada a qualquer região geográfica particular ou grupo étnico-Zapata Bernárdez e-Macias Rendón (Luna-Dominguez, Iglesias-Leboreiro, 2011).

Signos e sintomas 

As características clínicas da síndrome de Seckel podem estar presentes em grau variável entre os afetados, pois dependerão fundamentalmente de sua origem etiológica específica.

No entanto, alguns dos sinais e sintomas mais frequentes nesta patologia incluem (Faivre e Comier-Daire, 2005, Organização Nacional para Desordens Raras, 2007):

Atraso de crescimento intrauterino

O achado médico central dessa patologia é a presença de um desenvolvimento anormalmente lento do crescimento fetal durante o estágio de gestação.

Como indicamos anteriormente, a síndrome de Seckel está incluída nas patologias classificadas como nanquim, em que há um atraso significativo no crescimento e na idade óssea, principalmente.

Normalmente, o desenvolvimento físico lento geralmente se estende após o nascimento, durante o estágio neonatal e infantil, consequentemente, complicações médicas secundárias podem se desenvolver, como as descritas abaixo.

Microcefalia

A microcefalia é um tipo de patologia neurológica na qual o achado clínico fundamental é a presença de uma circunferência craniana anormalmente reduzida, ou seja, o tamanho da cabeça da pessoa afetada é menor que o esperado para o sexo e faixa etária.

Microcefalia pode aparecer como resultado de um fraco desenvolvimento das estruturas cranianas ou pela existência de uma taxa de crescimento anormal.

No entanto, no caso da síndrome de Seckel, microcefalia é o resultado de retardo do crescimento intra-uterino, de modo que o crânio eo cérebro do feto não cresce em um ritmo constante e em linha com as expectativas.

Embora a gravidade das consequências médicas de microcefalia varia geralmente tende a ser acompanhada atrasos significativos de desenvolvimento, déficits de aprendizagem, deficiências físicas, episódios convulsivos, entre outros.

Além disso, a estrutura craniofacial de pessoas afectadas pela Síndrome de Seckel, geralmente possui outras características tais como craniosynostosis, ou seja, o encerramento precoce das suturas cranianas.

Baixa estatura

Outra característica significativa da síndrome de Seckel é a presença de uma baixa estatura, em alguns casos, referida como nanismo na literatura médica.

O retardo de crescimento intra-uterino resulta na presença de baixo peso ao nascer, acompanhado por atraso no desenvolvimento ósseo ou na maturação.

Desta forma, durante a fase pós-natal, essas características levam ao desenvolvimento de estatura e membros anormalmente reduzidos.

Além disso, ele também pode levar ao desenvolvimento de outras doenças ósseas como deslocamento radia, displasia da anca, cifoescoliose, o clinofactilia, ou pé torto.

Perfil do pássaro

As alterações cranianas e faciais dão às pessoas com síndrome de Seckel uma configuração distinta, caracterizada por diferentes achados morfológicos:

- Microcefalia: Circunferência do cérebro reduzida, isto é, cabeça anormalmente pequena.

- Facie reduzida: Extensão facial reduzida ou anormalmente pequena, geralmente percebida visualmente como alongada e estreita.

- proeminência frontal: a testa apresenta uma configuração estrutural proeminente ou protuberante.

- proeminente ponte nasal: o nariz geralmente apresenta uma configuração de estrutura excelente na forma de um bico, em muitos casos, chamado nariz pico-corno.

- Micrognatia: as estruturas morfológicas da mandíbula tendem a parecer menores ou menores que o normal, o que pode causar alterações importantes na alimentação.

- Olhos grandes: em comparação com o resto das estruturas, os olhos podem ser observados maiores que o normal. Além disso, em alguns casos, é possível observar o desenvolvimento de processos alterados, como exoftalmia ou proptose, isto é, uma profusão de globos oculares.

- Estrabismo: em alguns casos, também é possível observar um desvio de um ou ambos os globos oculares, estes podem ser voltados para o exterior ou para a estrutura nasal.

- ouvidos displásicos: as orelhas geralmente apresentam um desenvolvimento incompleto ou deficiente, com ausência de lobos. Além disso, eles geralmente têm um baixo implante cranio-facial.

- fenda palatina: o palato dos afetados geralmente apresenta diferentes alterações, como o teto arqueado ou a presença de fissuras ou fissuras.

- displasia dentáriaAs peças dentárias também costumam ser pouco desenvolvidas, mal organizadas e superlotadas.

Défice de Desenvolvimento Intelectual

O desenvolvimento deficiente da estrutura craniana e cerebral pode causar um comprometimento neurológico e cognitivo grave em pessoas que sofrem da síndrome de Seckel.

Assim, um dos achados mais freqüentes é a presença de um déficit no desenvolvimento intelectual caracterizado por baixo desempenho na área linguística, memória, atenção, etc.

Além disso, geralmente existem diferentes alterações comportamentais e motoras, como estereotipias ou episódios de agressão.

Outras características

Além das características especificadas acima, outros tipos de complicações médicas podem aparecer dentro do curso clínico da síndrome de Seckel:

- Displasia genital: no caso de machos afetados, a presença de criptoquidia ou descida deficiente dos testículos em direção ao escroto é freqüente. No caso das mulheres, é comum ver uma clitoromegalia ou um clitóris anormalmente grande.

- Hirsutismo: este termo é frequentemente usado para se referir a uma presença excessiva ou excessiva de pêlos na superfície do corpo.

- Deficiência hematológicaEm muitos casos, é possível identificar uma deficiência significativa em um ou vários componentes do sangue (glóbulos vermelhos, glóbulos brancos, plaquetas, etc.).

Causas

síndrome Seckel é uma doença com uma autossómica recessiva genética, isto é, tem de haver duas cópias do gene defeituoso ou alterado para o distúrbio e as suas características clínicas vir a desenvolver (Faivre e Comier-Daire, 2005) .

Além disso, como as anormalidades genéticas específicas, síndrome de Seckel é amplamente heterogêneo, como atualmente foram identificados até três tipos de alterações (Fitzgerald, O'Driscoll, Chong, Keating e Shannon, 2012), especificamente localizado nos cromossomos 3, 18 e 14 (Faivre yComier-Daire, 2005).

Além disso, três formas clínicas diferentes da síndrome de Seckel associadas a alterações genéticas foram identificadas (Faivre e Comier-Daire, 2005, Faivre e Comier-Daire, 2005):

- síndrome de Seckel 1: associado a alterações no cromossomo 3, especificamente na localização 3q22-P24 e relacionado a uma mutação específica no gene da proteína Rad3.

- síndrome de Seckel 2: associado a alterações no cromossomo 18, especificamente na localização 18p11.31-q11, entretanto, a mutação específica ainda não foi identificada.

- síndrome de Seckel 3: associada a alterações no cromossomo 14, especificamente na localização 14q21-q22, entretanto, a mutação específica ainda não foi identificada.

No entanto, outros estudos indicam que a síndrome de Seckel pode aparecer como resultado de mutações genéticas específicas nos seguintes locais:

- Gen rbbp8 no cromossomo 18.

- Gene CNPJ no cromossomo 13.

- Gen CEP152 no cromossomo 15.

- gene CEP63 no cromossomo 3.

- gene NIN no cromossomo 14.

- Gene DNA2 no cromossomo 10.

- gene TRAIP no cromossomo 3.

Diagnóstico

As características clínicas e morfológicas da síndrome de Seckel, como retardo de crescimento intra-uterino, microcefalia ou anomalias faciais estruturais, podem ser identificadas durante a gravidez.

Assim, os ultrassons fetais são um dos métodos mais eficazes, permitem a detecção visual e métrica de anomalias estruturais esqueléticas e a alteração dos ritmos de desenvolvimento físico (National Organization for Rare Disorders, 2007).

No entanto, este tipo de patologia não pode ser confirmado clinicamente até que o quadro médico esteja completamente desenvolvido, geralmente durante a primeira infância (National Organization for Rare Disorders, 2007).

Além disso, outro ponto importante é o estudo genético, pois permite estudar o histórico familiar e os padrões hereditários.

Tratamento 

Atualmente, nenhum tipo de abordagem médica foi identificada para curar ou interromper a progressão da síndrome de Seckel. No entanto, tratamentos diferentes podem ser usados ​​para melhora sintomática (Baquero Álvarez, Tobón Restrepo e Alzate Gómez, 2014).

Assim, o tratamento é geralmente orientado para o estudo genético e tratamento de complicações médicas através de uma abordagem multidisciplinar (Baquero Álvarez, Tobón Restrepo e Alzate Gómez, 2014).

Além disso, é essencial o controle de deficiências hematológicas e, portanto, o tratamento de outras complicações médicas secundárias, como anemia, pancitopenia ou leucemia, entre outras.

Referências

1. Baquero Álvarez, J. Tobón Restrepo, J., & Alzate Gómez, D. (2014). Dois casos com a síndrome de Seckel em uma família colombiana. Rev Mex Pedr, 69-73.
2. Bocchini, C. (2014). SÍNDROME SECKEL. Retirado da Universidade Johns Hopkins.
3. Comier-Daire, V. e Faivre-Olivier. (2005). Síndrome de Seckel Obtido da Orphanet.
4. Fitzgerald, B., O'Driscoll, M., Chong, K., Keating, S., & Shannon, P. (2012). Neuropatologia do estágio fetal Síndrome de Seckel: Relato de caso fornecendo um correlato morfológico para os mecanismos moleculares emergentes. Brain & Development, 238-243.
5. Luna-Domínguez, C., José Iglesias-Leboreiro, J., Bernárdez-Zapata, I., e Rendón-Macías, M. (s.f.). Um caso com a síndrome semelhante a Seckel. Rev Mex Pedr.
6. NORD (2007). Síndrome de Seckel Retirado da Organização Nacional para Desordens Raras.