Sintomas da síndrome de Turner, causas, tratamentos

O Síndrome de Turner (ST) é uma patologia genética associada ao sexo feminino que ocorre como resultado da ausência parcial ou total de um cromossomo X, em toda ou parte das células do corpo (National Organization for Rare Disorders, 2012).

As características clínicas mais frequentes incluem geralmente altura ou altura reduzidas, disfunção gonadal, várias malformações cardíacas, alterações oftalmológicas e otóticas entre outras características (Genetics Science Learning Centre - University of Utah, 2016).

A síndrome de Turner geralmente não está associada à presença de retardo mental, o desenvolvimento intelectual é normal, exceto em casos específicos. No entanto, é comum observar um perfil neurocognitivo específico (Ríos Orbañanos et al., 2015).

O diagnóstico desta patologia pode ser feito durante a fase de gestação, com base em observações clínicas. Assim, quando há suspeita diagnóstica, um estudo genético deve ser realizado. No entanto, é mais frequentemente realizado nos primeiros momentos da vida ou durante a primeira infância (National Organization for Rare Disorders, 2012).

Embora não haja intervenção médica curativa para a síndrome de Turner, foram desenvolvidos numerosos tratamentos especializados para o tratamento de complicações médicas desta patologia: tratamento hormonal, cirurgia plástica, controle nutricional, estimulação neuropsicológica, etc. (Galán Gómez, 2016).

A síndrome de Turner não é uma patologia fatal, entretanto, o desenvolvimento de complicações médicas graves, como anormalidades cardíacas, pode colocar em risco o risco de sobrevivência das pessoas afetadas (Genetics Home Referece, 2016).

Características da síndrome de Turner

Síndrome de Turner (TS), em homenagem ao médico Henry Turner, que foi um dos primeiros médicos especialistas a descrever o curso clínico desta patologia na literatura médica, por volta de 1938 (National Organization for Rare Disorders, 2012) .

Além disso, esta condição médica é também conhecida como Ullrich-Turner ou Bonnevie-Ullrich, Turner e / ou digenesia gonadal (Turner Syndrome Foundation, 2016).

Geralmente, essa patologia não é considerada uma doença, mas uma síndrome, isto é, um conjunto de sinais e sintomas que se relacionam entre si, permitindo um agrupamento, mas não necessariamente todos apresentados ao mesmo tempo em um caso (López Siguero , 2016).

Embora a TS tenha um curso clínico bem definido, pode causar uma grande variedade de problemas médicos como conseqüência da alteração genética etiológica (Mayo Clinic, 2014).

Cariótipo

Desde 1959, sabe-se que esta patologia afeta especificamente o sexo feminino, uma vez que foi observado que a síndrome de Turner ocorre como resultado de uma ausência total ou parcial do cromossomo X (López Siguero, 2016).

Os humanos têm 46 cromossomos, organizados em nível estrutural em 23 pares. Além disso, dentro deles, temos dois cromossomos que definirão nossos traços sexuais.

Especificamente, o par de cromossomos sexuais masculinos é formado por um cromossomo X e Y, enquanto o par de cromossomos sexuais femininos consiste de dois cromossomos X.

A combinação e divisão de todo esse material genético determinará nossas características físicas, cognitivas e sexuais. No entanto, se durante a fase de desenvolvimento embrionário houver uma falha na divisão celular que afete parte ou todo um cromossomo X, pode aparecer a síndrome de Turner (Association of Dentofacial Malformations and Anormalities, 2012).

Em resumo, o cariótipo da síndrome de Tuerner apresenta 45 cromossomos com um modelo de 45 X, um cromossomo sexual ausente.

A expressão das anomalias produzidas pela síndrome de Turner geralmente varia dependendo do nível de desenvolvimento da pessoa afetada, portanto, podemos encontrar características clínicas mais frequentes em algumas etapas do que em outras.

Além disso, a síndrome de Turner está associada à alta morbidade, que pode ocorrer juntamente com outras condições médicas, como doenças cardiovasculares, diabetes, hipotireoidismo, etc. (Ríos Orbañanos et al., 2015).

Estatísticas

A síndrome de Turner (ST) é uma condição médica que se desenvolve em aproximadamente 1 pessoa para cada 2.500 meninas nascidas vivas em todo o mundo (Genetics Home Referece, 2016).

No entanto, a magnitude da patologia pode variar, pois abortos espontâneos e involuntários são comuns (Genetics Home Referece, 2016).

A Sociedade Síndrome de Turner dos Estados Unidos (2015) aponta que a síndrome de Turner pode ocorrer em aproximadamente 10% dos casos de aborto espontâneo.

Especificamente, estima-se que mais de 70.000 mulheres e meninas com essa síndrome vivem nos Estados Unidos (National Organization for Rare Disorders, 2012).

Quanto à distribuição por sexo, já indicamos anteriormente que a síndrome de Turner é uma patologia que afeta especificamente o sexo feminino.Além disso, nenhum caso foi identificado associado a determinados grupos éticos ou raciais, ou regiões geográficas específicas.

Por outro lado, a TS é uma patologia de origem genética congênita, de modo que o fenótipo físico está presente desde o momento do nascimento, embora os sintomas possam ser sutis em muitos casos.

Assim, ST é geralmente diagnosticada antes do nascimento ou logo depois. No entanto, há casos muito leves que podem permanecer não diagnosticados durante toda a infância, mesmo na idade adulta (National Organization for Rare Disorders, 2012).

Signos e sintomas

Dependendo da alteração genética específica do cromossomo X, o TS pode causar características clínicas diferenciadas entre os afetados, no entanto, alguns dos mais comuns têm sido relatados (Galán Gómez, 2016):

Distúrbios musculoesqueléticos

• Estatura baixaApesar do fato de que nas fases iniciais da vida, o desenvolvimento da altura geralmente se ajusta aos padrões esperados de crescimento, observou-se que as pessoas afetadas geralmente atingem uma altura final abaixo da média. Desde o nascimento e os primeiros estágios da infância, o crescimento diminui, tornando-se mais lento em comparação com sua faixa etária. Além disso, eles geralmente não experimentam uma explosão de crescimento durante a puberdade.
• Pescoço reduzido: O pescoço geralmente tem um comprimento menor do que o habitual, acompanhado pela presença de dobras cutâneas.
• Cubito Valgo: É uma malformação estrutural que afeta o antebraço. Especificamente, pode-se observar um desvio deste exterior, com os cotovelos semi-flexionados permanentemente.
• Redução de metacarposO metacarpo, uma das peças ósseas que compõem a estrutura dos dedos, geralmente tem um tamanho menor do que o usual ou esperado.
• Malformação de Madelung: é uma alteração que afeta a composição estrutural do punho. Isto é mais encurtado que o normal e com uma disposição arqueada da ulna e do rádio, reduzindo significativamente a mobilidade.
• EscolioseAssim como o restante das alterações musculoesqueléticas, é comum observar um desvio ou curvatura da coluna em pessoas acometidas por essa síndrome.
• Genu Valgo: Essa condição também é chamada de pernas em "X", uma vez que elas são desviadas, observando uma posição em que os joelhos se tocam. As pernas são colocadas em direção à fura e os tornozelos são revistos.
• Micrognatia e palato ogival: o desenvolvimento de uma mandíbula com dimensão reduzida é possível, acompanhado por uma elevação e curvatura da porção central do palato duro.
• Momas hipoplásicos: em mulheres que sofrem de ST, os seios geralmente parecem pouco desenvolvidos.

Alterações linfáticas

No caso dessas alterações, a mais freqüente é observar uma obstrução linfática, isto é, um bloqueio ou bloqueio do líquido drenado dos diferentes tecidos do corpo através dos vasos linfáticos.

Quando isso ocorre, várias anomalias podem se desenvolver, sendo as mais comuns no ST:

• Pterigium ColliEssa alteração é uma malformação cervical que afeta a estrutura do pescoço, na qual se observa a presença de membranas ou bandas de tecidos e fibras musculares, que vão desde a mastoide até o ombro.
• Linha de implantação capilar baixa: é comum que o fio seja colocado em um nível baixo. Especialmente nos casos em que o pterígio Colli aparece.
• Edema nas extremidades: a alteração na circulação linfática pode causar o acúmulo de líquido em várias áreas do corpo, especialmente nas mãos e pés, levando ao desenvolvimento de inflamação significativa.
• Displasia de unhas: É um tipo de distrofia que afeta as unhas, estas geralmente mostram uma perda de volume estrutural, sulcos longitudinais e perda de esmalte.
• Drematoglifos: inclui o desenvolvimento de sulcos na pele das palmas das mãos ou dos pés.

Alterações nas células germinativas

• Anomalia gonadal: A insuficiência ovariana geralmente aparece e os órgãos genitais externos tendem a se desenvolver incompleta ou parcialmente. Em muitas ocasiões, esse tipo de alteração é designado como "infantilismo sexual" na literatura médica.
• Infertilidade: a ausência de produção de hormônios e sexuais pelos ovários, implica um desenvolvimento deficiente da puberdade. Além de observar um desenvolvimento deficiente das características sexuais secundárias, as mulheres geralmente não têm capacidade para produzir óvulos
  e menstruar.

Padrão neuropsicológico

ST, geralmente não implica o desenvolvimento de um déficit intelectual geral. As pessoas afetadas têm uma inteligência ajustada à sua idade e nível de desenvolvimento.

No entanto, no nível cognitivo, várias áreas com um desenvolvimento mais deficiente foram detectadas, o que afeta a capacidade de aprendizagem globalmente.

Muitos afetados tendem a ter problemas com o desenvolvimento da direcionalidade e orientação, habilidades de memória e atenção ou a capacidade de resolver problemas.

Outro tipo de alterações comuns

• Anormalidades cardíacas: defeitos cardíacos congênitos, como uma válvula aórtica bicúspide ou encurtamento da aorta, são extremamente comuns.
• Anormalidades renais: Rins em ferradura, malformações no trato urinário, são algumas das manifestações renais mais comuns.
• Olho e anormalidades visuais: geralmente estrabismo, ambliopia ou pálpebras caídas são observados, entre outros tipos de alterações.
• Anormalidades auditivas: as orelhas e o conduto auditivo externo geralmente apresentam baixa disposição, além do desenvolvimento de outro tipo de malformações internas, podendo ocasionar redução significativa da capacidade auditiva.

Causas

Como observamos anteriormente, o desenvolvimento da síndrome de Turner é devido à presença de uma anomalia genética em um cromossomo X.

Durante a gravidez, quando o material genético é rearranjada para implementar todos os próprios processos bioquímicos de desenvolvimento embrionário, a várias alterações ou erros, o resultado de factores externos ou internos, mutações aleatórias podem ocorrer.

Quando isso acontece, a estrutura funcional do material cromossômico e genético do indivíduo pode ser alterada e, consequentemente, subsequentes características fenotípicas e comportamentais.

Na ST, um padrão clínico que afeta especificamente as mulheres é descrito, isto é devido à anormalidade cromossômica X.

Embora, ambos os sexos, homens e mulheres tenham um cromossoma X, no caso das mulheres, duplica. Portanto, quando uma parte afetando falha ou toda a presença de uma forma de X, a gestação de um embrião masculino desenvolve é interrompido de forma espontânea, uma vez que devido ao seu cromossomo sexual (XY), esta situação Ele permitirá que você desenvolva com a presença única do cromossomo Y.

No entanto, no caso de ausência parcial ou total de um cromossoma X em uma fêmea embrionário, o feto pode ser viável, uma vez que a ausência desta cromossoma pode ser compensado por outro componente X do par devido a que as mulheres têm uma composição cromossômica sexual X X.

O cromossomo X não é simétrico, ele preserva braços (p) e braços longos chamados (q). Quando há uma perda parcial ou total de um dos braços, sinais e sintomas diferenciais podem aparecer em pessoas que sofrem da síndrome de Turner (Galán Gómez, 2016).

Quando a área curta do cromossomo X permanece conservada, os afetados podem apresentar um desenvolvimento normal da puberdade. Isso ocorre em cerca de 10 a 15% dos casos, enquanto, se o braço mais longo for mantido, o sinal mais característico será a redução da altura (Galán Gómez, 2016).

Além disso, o mais comum na síndrome de Turner é a ausência de um cromossomo X, o que levará à apresentação do curso clínico completo (Gómez Galán, 2016).

Diagnóstico

Normalmente, o diagnóstico é feito na fase pré-natal. Ultra-sonografias ultra-sônicas são capazes de mostrar algumas das anomalias físicas que TS produz.

Assim, quando há suspeita dessa patologia, geralmente é realizado um estudo genético para avaliar o DNA fetal (Mayo Clinic, 2014).

Tipicamente, os testes de laboratório são empregues nesta fase: a amostragem de vilosidades coriónicas e amniocentese tentar extrair uma porção de tecido da placenta e amniótico, respectivamente, para analisar a sua cromossómico composição líquida (Mayo Clinic, 2014).

No entanto, se a suspeita clínica não se inicia até a fase pós-natal, o estudo genético é geralmente realizado através da extração de uma pequena amostra de sangue.

Além da presença da anomalia genética etiológico, é essencial que diferentes especialistas avaliar as características peculiares à pessoa em causa, assim como complicações médicas subjacentes (Clínica Mayo, 2014).

O objetivo essencial da exploração clínica é conceber uma intervenção incivilizada e eficaz.

Tratamento

Embora não haja uma medida curativa da síndrome de Turner, existem várias estratégias terapêuticas para o tratamento dos sinais e sintomas dessa patologia.

Algumas das abordagens específicas mais frequentes incluem (Galán Gómez, 2016):

• Tratamento farmacológico para hipertensão e alterações cardíacas.
• Ferramentas compensatórias para perda auditiva.
• Tratamento hormonal, baseado na administração de estrogênios para estimular o desenvolvimento de características sexuais secundárias.
• Administração do hormônio do crescimento (GH), para estimular o aumento do tamanho.
• Regulação nutricional para o controle e regulação do peso corporal.
• Estimulação precoce e tratamento neuropsicológico para a intervenção nas áreas cognitivas mais deficitárias.

Referências

1. AAMADE. (2012). Síndrome de Turner. Obtido a partir da associação de anormalidades e malformações dentofaciais.
2. Galán Gómez, E. (2016). Síndrome de Turner. Associação Espanhola de Pediatria.
3. Galindo, A., Masero, A., González, C., Fernández, F., & de la Fuente, P. (2005). Características pré-natais da síndrome de Turner. Prog Obstet Ginecol., 421-429.
4. Centro de Aprendizagem da Ciência Genética. (2016). Síndrome de Turner. Retirado do Centro de Aprendizagem da Genetic Science. Universidade de Utah
5. López Siguero, J. (2016). Perguntas e respostas sobre a síndrome de Turner. Associação Espanhola de Endocrinologia Pediátrica.
6. May Cinic. (2014). Síndrome de Turner. Retirado de Mayo Cinic.
7. NIH (2013). Aprendendo sobre a síndrome de Turner. Retirado de O que é a síndrome de Turner?
8. NIH (2016). Síndrome de Turner. Obtido a partir da Genetics Home Reference.
9. NORD (2012). Síndrome de Turner. Retirado da Organização Nacional para Desordens Raras.
10. Ríos Orbañanos, I., Vela Desojo, A., Martinez-Indart, L., Grau Bolado, G., Rodríguez Estevez, A., e Rica Echevarria, I. (2015). Síndrome de Turner: do nascimento à idade adulta ... Endocrinol Nutr., 499-506.
11. Sociedade Síndrome de Turner dos Estados Unidos. (2016). Sobre a síndrome de Turner. Retirado da Sociedade de Síndrome de Turner dos Estados Unidos.