Síndrome de Werner Sintomas, Causas, Tratamentos

O Síndrome de Werner É uma patologia de origem genética que produz um envelhecimento precoce ou acelerado em tenra idade (Oshima, Sidorova, Monnat, 2016).

Embora clinicamente, tem um curso variável e é caracterizada pelo desenvolvimento de cataratas juvenis, baixa estatura, obesidade, atrofia da pele, entre outros sinais de envelhecimento (Labbe et al., 2012).

Um nível etiológico, síndrome de Werner ocorre como resultado de uma mutação específica no gene WRN, localizado no cromossoma 8, mas podem também envolver outros factores (Hyun Choi, Stevnsner e Ahn, 2016).

Quanto ao diagnóstico, baseia-se fundamentalmente nos aspectos clínicos cardinais, com base nos critérios diagnósticos propostos pelo Registro Internacional de Síndrome de Werner. Além disso, é considerado infrequente durante a infância ou adolescência, atingindo o atraso até o início da idade adulta (Sanjuanelo e Otero, 2012).

Atualmente, não há tratamento para a síndrome de Werner. A expectativa de vida das pessoas afetadas geralmente não ultrapassa 50 anos de idade, devido ao progresso do envelhecimento orgânico.

No entanto, existem várias abordagens terapêuticas para a melhoria de alguns sintomas, cirurgia de catarata, enxertos de pele, desvio cardíaco, etc. (Gragera, Rojas e Salas Campo, 2006).

Em geral, as principais causas de morte na síndrome de Werner estão relacionadas ao desenvolvimento de tumores, patologias ateroscleróticas ou infartos cerebrais (Yamamoto et al., 2015).

Características da síndrome de Werner

A síndrome de Werner é um distúrbio caracterizado pelo desenvolvimento exponencial de características associadas ao envelhecimento biológico prematuro (Genetics Home reference, 2016).

Além disso, essa síndrome é classificada dentro de um grupo de patologias chamadas progeria, caracterizadas pelo aparecimento de sinais e sintomas de velhice prematura ou acelerada (Sanjuanelo e Otero, 2010).

Dentro das progrías, foram descritos dois subtipos fundamentais, o adulto e o infantil. No caso da forma clínica para crianças, esse distúrbio é denominado síndrome de Hutchisnson-Gilford, enquanto a forma adulta é denominada síndrome de Werner (SW) (Sanjuanelo e Otero, 2010).

O envelhecimento é um fenômeno ou processo fisiológico, no entanto, as teorias sobre seus mecanismos biológicos e características clínicas são multifatoriais. No entanto, através da placa, todas estas referem-se a existência de factores intrínsecos relacionados com a genética ou de stress oxidativo, ou a presença de factores extrínsecos, relativamente ao estilo de vida e elementos ambientais (Jaeger, 2011).

Em condições normais, mudanças fisiológicas e anatômicas associadas ao envelhecimento começam a acontecer vários anos antes de suas manifestações exteriores que começam a se tornar aparente em torno de 40 anos de idade e gradualmente avançar para a morte do indivíduo (Jaeger, 2011).

No entanto, sob várias condições patológicas, como a síndrome de Werner, o declínio das funções orgânicas, dos tecidos e da aparência corporal (Jaeger, 2011), pode aparecer prematuramente associado a alterações genéticas.

Assim, a síndrome de Werner (SW) foi inicialmente descrita pelo especialista alemão em oftalmologia Carl Wilhem Otto Werner. Ele dedicou o tema central de sua tese de doutorado à descrição de 4 casos com sinais de envelhecimento prematuro (Gragera, Rojas e Salas Campo, 2006).

Especificamente, Werner relatados vários casos pertencentes à mesma família, cujos membros, com idades entre 31 e 40 anos mostraram baixa estatura, catarata juvenil bilaterais e outros sinais de senilidade, como o cabelo cinza (Oshima, Sidorova, Monnat de 2016 ).

No entanto, não é até 1934, quando o termo síndrome de Werner é usado como uma entidade clínica. Esta foi contratado por Oppenheimer e Kugel para se referir a um novo caso, enquanto Tannhauserin em 1945, fornece uma revisão clínico abrangente desta patologia (Oshima, Sidorova, Monnat, 2016).

Posteriormente, graças ao avanço dos métodos de pesquisa, o fator genético envolvido em sua etiologia foi identificado em 1996 (Yu et al., 1996, Oshima, Sidorova, Monnat, 2016).

Finalmente, como apontamos anteriormente, a síndrome de Werner é atualmente definida como um distúrbio raro, caracterizado pelo desenvolvimento progressivo de um processo de envelhecimento anormalmente acelerado (National Organization for Rare Disorders, 2015).

Na maioria dos casos, a síndrome de Werner é identificada em torno da terceira ou quarta década de vida, ou seja, entre 30 e 40 anos de idade. No entanto, alguns achados clínicos, que descreveremos a seguir, podem estar presentes já na adolescência ou no início da vida adulta.

Estatísticas

Muitas das instituições e autores que centraram os seus estudos na investigação da síndrome de Werner salientam que esta é uma patologia genética esporádica ou rara (Orphanet, 2012).

Em geral, todas as condições médicas relacionadas ao envelhecimento precoce são raras na população em geral e, portanto, há poucos estudos estatísticos que examinaram a prevalência e incidência (Sanjuanelo e Muñoz Otero, 2010).

No entanto, até 2002, mais de 1.300 da síndrome de Werner foram relatados na literatura médica e científica (Sanjuanelo e Muñoz Otero, 2010).

Além disso, estimou-se que a síndrome de Werner pode afetar aproximadamente uma pessoa para cada 200.000 indivíduos residentes nos Estados Unidos (Genetics Home Reference, 2016).

Embora esta patologia, o produto de uma alteração genética específica, possa sofrer de qualquer tipo de pessoa (Genetics Home Reference, 2016).

Além disso, é mais frequente no Japão. A maioria dos casos clínicos descritos é proveniente dessa região geográfica (Genetics Home Reference, 2016).

Além disso, estima-se que afeta uma pessoa em cada 20.000-40.000 habitantes (Genetics Home Reference, 2016).

Signos e sintomas

Todos os achados clínicos associados com a síndrome de Werner estão ligadas ao envelhecimento prematuro, no entanto, pode variar dependendo da hora de início e o curso clínico da doença (Organização Nacional de Doenças Raras, 2015; Orphanet, 2016; Oshima, Sidorova e Monnat, 2016):

Puberdade e Adolescência

Em geral, as anomalias geralmente não são identificadas durante o estágio pós-natal ou na infância. É mais comum identificar essa doença durante a puberdade ou adolescência, devido à presença de crescimento ou desenvolvimento lento.

Na maioria dos indivíduos, é possível identificar um peso ou estatura baixo em relação ao esperado para seu sexo e faixa etária.

Portanto, a confirmação do diagnóstico, nesta fase, é raro, embora o atraso do desenvolvimento inicial e o crescimento biológico é geralmente seguido por outro decaimento exponencial relacionada das mudanças do corpo.

Idade adulta

Por volta dos 20-30 anos de idade, é possível identificar sinais mais óbvios de envelhecimento precoce.

Além da ausência de um estágio de crescimento normalizado durante a adolescência, soma-se uma série de alterações relacionadas à idade: anomalias oftalmológicas, cutâneas, etc.

Alguns dos mais comuns incluem:

- Cataratas juvenis bilaterais: catarata, é um tipo de patologia oftalmológica em que há uma opacidade da lente do olho, o que dificulta a visão definida. Normalmente, esse distúrbio está associado ao envelhecimento e em idades avançadas, no entanto, há vários casos de apresentação precoce associados a alterações genéticas.

- Canicie: o termo canicie é usado para se referir à ausência ou perda progressiva de pigmentação capilar. Em pessoas com síndrome de Werner, é comum ver cabelos grisalhos ou brancos prematuramente.

- Alopecia: O termo alopecia é usado para se referir à perda de cabelo, comumente referida como calvície. Embora geralmente esteja associado a uma predisposição genética e ao envelhecimento, na síndrome de Werner também pode ser visto prematuramente.

- Perda de tecido adiposo e atrofia muscular: Como em idades avançadas, é muito comum observar uma perda significativa de peso associada à perda de massa muscular e gordura. Além disso, juntamente com estes sinais de degeneração, também é possível identificar uma perda progressiva do osso e o endurecimento ou calcificação de tecidos moles, tais como produto estruturas tendinosa de acumulação anormal de cálcio.

- Degeneração cutâneaA anomalia cutânea é um dos achados clínicos mais comuns na síndrome de Werner. Os sinais mais comuns estão relacionados hiperpigmentação (desenvolvimento de manchas e aumento da coloração), hipopigmentação (descoloração da pele), a formação de bolhas e alargamento produto vermelhidão de basos sangue (telangiectasia), espessamento localizado, especialmente cotovelos ou joelhos áreas ( hiperceratose) ou desenvolvimento de úlceras abertas no nível superficial.

Além destes sinais e sintomas, síndrome de Werner causa complicações médicas graves, também relacionadas com o envelhecimento precoce e acelerado (Organização Nacional de Doenças Raras, 2015; Sanjuanelo e Muñoz Otero, 2010):

- Hipogonadismo: em homens e mulheres é possível observar uma produção deficiente de hormônios sexuais, em muitos dos afetados está associada com o desenvolvimento de infertilidade.

- Diabetes Mellitus: Síntese insuficiente de insulina é outro dos sintomas médicos mais comuns, por isso a quantidade de glicose no sangue é mal regulada, exigindo terapia médica.

- Osteoporose: a diminuição da densidade óssea pode ser reduzida patologicamente, para alcançar uma fragilidade exagerada em diferentes ossos.

- Neoplasias: a superprodução ou acúmulo anormal de células pode levar ao desenvolvimento de tumores ou neoplasias, tanto benignas quanto carcinogênicas.

- Alterações neurológicasNesta área, as alterações estão principalmente relacionadas à diminuição dos reflexos ou ao desenvolvimento de parestesias.

- Alterações cardíacas: as anomalias mais frequentes estão relacionadas a anormalidades cardíacas e outras alterações, que ocorrem principalmente com insuficiência cardíaca.

Causas

A causa da síndrome de Werner é genética, está especificamente associada a mutações no gene WRN, localizado no cromossomo 8, no local 8p-12 (Genectis Home Reference, 2015).

Embora diferentes pesquisadores indiquem que 90% dos pacientes diagnosticados com síndrome de Werner têm uma mutação identificada, em 10% dos pacientes afetados não é possível identificar mudanças significativas no nível genético (Sanjuanelo e Otero, 2010).

O gene WRN é responsável por gerar instruções bioquímicas para a produção de proteínas que desempenham um papel proeminente na manutenção e reparo do DNA (Genectis Home Reference, 2015).

Em geral, as células com esse tipo de deficiência de proteína têm uma taxa de divisão reduzida ou perdem essa capacidade, e é por isso que surgem problemas importantes de desenvolvimento. (Genectis Home Reference, 2015).

Diagnóstico

O diagnóstico da síndrome de Werner é eminentemente clínico, através da análise da história médica familiar e individual e do exame físico, trata-se de identificar as características médicas centrais

Em geral, os critérios diagnósticos do Registro Internacional da Síndrome de Werner são geralmente utilizados, nos quais os signos cardinais referem-se a (Genectis Home Reference, 2015):

- Presença de catatratas bilaterais.

- Altera cutânea (pele atrófica e esclerótica, alterações de coloração, úlceras, etc).

- Baixa ou baixa estatura.

- Envelhecimento prematuro.

- Cabelo fino ou grisalho.

Além disso, outros sinais e sintomas adicionais, como diabetes, hipogonadismo, osteoporose, calcificação de tecidos moles, neoplasias ou arteriosclerose prematura, também estão incluídos (Genectis Home Reference, 2015).

Além disso, recomenda-se o estudo genético para identificar possíveis mutações específicas e padrões hereditários associados a essa patologia.

Existe um tratamento eficaz?

Como observamos na introdução, a síndrome de Werner é uma doença degenerativa para a qual não há cura identificada. Na maioria dos casos, a expectativa de vida não atinge idades superiores a 50 anos (Gragera, Rojas e Salas Campo, 2006), sendo as causas mais comuns de morte os acidentes vasculares cerebrais, ataques cardíacos ou o desenvolvimento de tumores (Gragera, Rojas e Salas Campo, 2006).

Portanto, o tratamento utilizado é fundamentalmente sintomatológico. Complicações médicas diferentes são tratáveis ​​no nível farmacológico ou cirúrgico, como catarata, diabetes ou alterações cardíacas.

Por outro lado, diante das patologias cutâneas, é de suma importância a realização de exames e controles periódicos, a fim de evitar infecções que agravam a condição clínica do paciente e, além disso, colocam sua sobrevivência em risco.

Além disso, diante da atrofia muscular, a fisioterapia e a manutenção da atividade de rotina são essenciais, com o objetivo de prolongar ao máximo a autonomia da pessoa afetada.

Referências

1. Gragera, A., Fernández Rojas, J., & Salas Campos, E. (2006). Progeria adulta (síndrome de Werner). Acompanhamento de 2 casos da Atenção Primária. SEMERGEN, 410-414.
2. Hyun, M., Choi, S., Stevnsner, T. e Ahn, B. (2016). A proteína da síndrome de Caenorhabditis elegansWerner participa do DNA O Caenorhabditis
   A proteína da síndrome de Elegans participa de quebras na cadeia dupla do DNA. Sinalização Celular, 214-233.
3. Jaeger, C. (2011). Fisiologia do envelhecimento. EMC.
4. Labbé et al; . (2012). O produto do gene da síndrome de Werner (WRN): é pressor da atividade do fator 1 indutível por hipóxia. E X P ERIMENTALCELLRESEARCH, 1620-1632.
5. NIH (2016). Síndrome de Werner. Obtido a partir da Genetics Home Reference.
6. NORD (2015). Síndrome de Werner. Retirado da Organização Nacional para Doenças Raras:.
7. Orphanet. (2012). Síndrome de Werner. Obtido da Orphanet.
8. Oshima, J., Sidorova, J., & Monnat, R. (2016). Síndrome de Werner: características clínicas, patogênese e possíveis intervenções terapêuticas. Análise de Envelhecimento.
9. Sanjuanelo, A. e Muñoz Otero, c. (2010). Síndrome de Werner atípica: síndrome progeróide atípica. Um pediatra (Barc), 94-97.
10. Yamamoto et al. (2015). Um caso de síndrome de Werner com síndrome cardíaca X e insuficiência cardíaca com fração de ejeção preservada. Jornal de Casos de Cardiologia, 195-198.