Sintomas da doença de Cori, causas, tratamentos

O Doença de Cori é um personagem patologia metabólica genético produz uma acumulação anormal e patológica de glicogénio (armazenamento de glucose) fígado, nível cardíaco (Gershen, Prayson e Prayson, 2015) músculo e / ou.

Esta condição também conhecido pelo nome de glicogênio doença de armazenamento do tipo III ou doença Cori-Forbes, é uma condição rara na população em geral, tem um amplo espectro clínico (A Associação de Depósito de Glicogênio Disease UK, 2016).

Quanto aos sinais e sintomas da doença Cori, o mais comum são relacionadas à hipoglicemia, fraqueza muscular, baixa estatura generalizado ou hepatomegalia (Morales Vila, 2010).

Além disso, uma doença etiológico nível é o resultado de uma alteração genética autossómica recessiva de, principalmente devido a uma mutação genética localizado no cromossoma 1, a localização 1q21 (Ibarra-Luzar, Ferandez Bravo, Villelabeitia-Jaureguizar, Arjona- Carmona e Bermejo-Fernández, 2006).

Em adição a uma suspeita clínica, o diagnóstico de doenças testes laboratoriais Cori, tais como a biópsia do fígado, as técnicas himnunohistoquímica, entre outros exames bioquímicos (Cosme, Moltalvo, Sanchez Ojeda, Zapata, Bujanda, Gutierrez e Arenas são essenciais , 2005).

Finalmente, o tratamento é baseado no controle das conseqüências médicas. O mais comum é o planejamento dietético para a manutenção dos níveis de glicose no corpo (Duke University Health System, 2013).

Características da doença de Cori

Cori doença ou glucogeneosis tipo III, é uma doença genética causada por uma acumulação anormal de glicose (açúcar) em diferentes órgãos do corpo, por meio de um chamado complexo de glicogénio (Genetics Home Reference, 2016).

Assim, a doença Cori é classificada em um grupo desordens metabólicas e conhecidos colectivamente como a gluconeogénese.

Embora tenhamos identificado vários subtipos de gliconeogênese, tudo devido a um distúrbio no metabolismo de glicogênio (Labrune, Trioche Ebershweiler, Mollet Boudjemline, Hurbert Buron e Gajdos, 2010).

Glicogênio é um composto bioquímico que está presente em nosso corpo e cuja função essencial é a reserva de energia. Especificamente, é a forma na qual a glicose é armazenada em diferentes órgãos, especialmente nos músculos e no fígado, juntamente com outra rica em tecidos de glicogênio, tais como o coração (Labrune Trioche Ebershweiler, Mollet Boudjemline, Hurbert Buron e Gajdos, 2010).

Além disso, as funções do presente composto pode variar dependendo do tecido que está localizado Labrune Trioche Ebershweiler, Mollet Boudjemline, e Gajdos Hurbert Buron, 2010):

- Fígado: a glicose atinge as células do fígado através da corrente sanguínea. Assim, após a ingestão de alimentos, é armazenado sob a forma de glicogênio em
diferentes áreas do fígado.

A este respeito, quando o nível de açúcar no sangue é reduzido e armazenados lançamentos de glicogênio glicose na corrente sanguínea e, portanto, outros órgãos recebem informações necessárias para uma operação eficiente.

- Músculos esqueléticosNo caso da estrutura muscular, o glicogênio é usado localmente para obter a energia necessária durante os esforços físicos.

Portanto, para o nosso corpo tem a capacidade de transformar glicogênio em glicose para substrato energético, é essencial que as enzimas diferentes envolvidos, tais como hexicinasas (Labrune, Trioche Ebershweiler, Mollet Boudjemline, Hurbert Buron e Gajdos, 2010).

Assim, no caso de doença de Cori, as características de curso clínico derivam da presença de alterações tanto no armazenamento e na quebra de glicogênio, afetando assim as mesmas enzimas envolvidas neste processo.

Especificamente, a gluconeogénese tipo II ou doença Cori, foi inicialmente descrito por Sanapper e Van Creveld, em 1928. No entanto, não foi até 1956, quando Illingworth e o seu grupo de trabalho, descrito o defeito enzima que dá origem a este patologia (Cosme, Montalvo, Sanchez Ojeda, Torrado, Zapata, Bujanda, Gutierrez e Arenas, 2005).

Portanto, se nos referimos à descrição clínica da doença, a ausência ou deficiência do 1,6-glicosidase acima de amila, produz o armazenamento de glicogênio excessiva no fígado, músculos, e em outros casos o coração (National Organização para Raros Disroders, 2016).

Além disso, a doença de Cori tem vários subtipos clínicos (IIIa, IIIb, IIIc e IIId), classificadas de acordo com os sinais e sintomas específicos (Genetics Home Reference, 2016):

- Tipo IIIa e IIIc: fundamentalmente afetam a estrutura do fígado e músculo.

- Tipo IIIb e IIId: Normalmente, eles afetam apenas as áreas do fígado.

Estatísticas

Juntos, a glicogênese geralmente tem uma prevalência de menos de um caso por 40.000 pessoas (National Organization for Rare Disroders, 2016).

Assim, a doença de Cori é uma patologia genética rara, no caso dos Estados Unidos, a prevalência foi estimada em cerca de 1 caso por 100.000 pessoas (Genetics Home Reference, 2016).

Diferentes estudos indicam que é uma doença com maior frequência em pessoas de ascendência judaica, especialmente no norte da África, atingindo cerca de 5.400 pessoas (Genetics Home Reference, 2016).

Além disso, em relação a outras características demográficas, como sexo, uma maior frequência associada ao sexo feminino ou masculino não foi identificada (National Organization for Rare Disroders, 2016).

Por outro lado, em relação aos subtipos da doença de cori, a forma mais comum é a IIIa, representando 85% dos casos. Este tipo é geralmente seguido pela forma IIIb, que representa 15% das pessoas afetadas por esta patologia (Genetics Home Reference, 2016).

Sinais e sintomas mais frequentes

O curso clínico da doença cori é geralmente variável, dependendo das áreas mais afetadas. No entanto, na maioria dos casos, eles são geralmente evidentes durante a fase infantil.

Geralmente, os sinais e sintomas mais frequentes estão relacionados a (Genetics Home Reference, 2016, Morales Vila, 2010, Organização Nacional de Doenças Raras, 2016):

a) Hipoglicemia

Com o termo hipoglicemia, nos referimos à presença de níveis baixos de açúcar no sangue, ou seja, a um nível deficiente de glicose.

Normalmente, o nível deve estar abaixo de 70mg / dl para ser considerado anormal ou patológico.

Assim, esta condição médica pode levar ao desenvolvimento de outras complicações, como (National Institutes of Health, 2014):

- Alteração do ritmo e ritmo cardíaco.

- dores de cabeça recorrentes.

- Redução ou aumento do apetite.

- Alteração da capacidade visual, como visão turva ou dupla.

- Mudanças de humor: irritabilidade, agressão, ansiedade, etc.

- Dificuldade em adormecer.

- Cansaço, fraqueza e fadiga generalizada.

- Sensações de formigueiro e dormência.

- Suor intenso.

- tontura e perda de consciência.

b) Hiperlipidemia

Nesse caso, com o termo hiperlipidemia, nos referimos à presença de altos níveis de lipídios, isto é, gorduras na corrente sanguínea.

Normalmente, está associado a fatores genéticos que causam um aumento nos níveis de colesterol e triglicérides no sangue.

Em um nível específico, esse distúrbio pode levar ao desenvolvimento de outros tipos de complicações médicas, principalmente relacionadas
Institutos de Saúde, 2014):

- Desconforto cardíaco, angina pectoris e outras alterações relacionadas ao coração.

- Sensação de dor e cãibras nas extremidades inferiores.

- Problemas relacionados com a cicatrização de feridas superficiais.

- Sintomas relacionados com acidentes vasculares cerebrais: fraqueza muscular ou paralisia, problemas de linguagem, etc.

c) Hipotonia muscular

Um dos primeiros sinais que indica esta patologia é a presença de uma fraqueza muscular acentuada.

O tônus ​​muscular é anormalmente reduzido, dificultando a realização de todos os tipos de atividades e ações motoras.

d) Miopatia

A presença recorrente de hipotonia e outras alterações relacionadas à função motora levam ao desenvolvimento de miopatias.

Com o termo miopatia nos referimos a uma ampla gama de doenças musculares que são caracterizadas pela presença de inflamação muscular crônica e fraqueza.

Portanto, complicações médicas relacionadas a miopatias incluem (Instituto Nacional de Distúrbios Neurológicos e Derrame, 2011):

- Fraqueza muscular progressiva, a partir das estruturas proximais, isto é, os músculos mais próximos do tronco.

- Danos nos tecidos das fibras musculares.

- Fadiga e fadiga relacionada a atos motores: andar, respirar, engolir, etc.

- Dor muscular recorrente.

- aumento da sensibilidade da pele.

- Dificuldade em andar, manter a postura, falar, engolir, etc.

e) Hepatomegalia

Por um lado, com o termo hepatomegalia, nos referimos à presença de um fígado anormalmente grande.

Normalmente, devido à inflamação e / ou aumento volumétrico, o fígado geralmente invade várias áreas, atingindo as áreas inferiores das costelas.

Alguns dos sinais e sintomas que a hepatomegalia pode causar estão relacionados a:

- Dor e distensão abdominal.

Sensação de tontura.

- Náusea e vômito recorrentes.

- icterícia.

- Alteração da coloração da urina e / ou fezes.

f) Cirrose e insuficiência hepática

Cirrose é o termo usado para se referir à presença de uma deterioração progressiva do fígado, estrutural e funcionalmente.

Especificamente, o tecido saudável do fígado se torna cicatricial, impedindo a circulação sanguínea através de suas diferentes estruturas.

Além de uma ampla variedade de sintomas (náusea, vômito, fraqueza, fadiga, dor abdominal persistente, etc.), a cirrose pode levar ao desenvolvimento de complicações médicas importantes (Instituto Nacional de Diabetes e Doenças Digestivas e Renais, 2016):

Formações tumorais.

Diabetes.

Encefalopatia Hepática.

- Cálculos biliares.

- hipertensão portal.

Espenomegalia.

- icterícia.

- insuficiência hepática.

- Hemorragias e contusões.

- Edemas e ascites.

g) Cardiomiopatia

Neste caso, o termo cardiomiopatia é usado no campo da medicina para se referir a diferentes processos patológicos que afetam a integridade e
funcionamento do músculo cardíaco.

Geralmente, alterações estão relacionadas a (Fundação Espanhola do Coração, 2016):

- Deficiência de contração: a presença de uma má contração do músculo cardíaco dificulta a saída do sangue do seu interior.

- Pobre relaxamento: a presença de um mau relaxamento do músculo cardíaco dificulta a entrada de sangue para o interior.

- Contração e relaxamento deficiente: a presença de anomalias em ambos os processos dificulta o bombeamento normal e eficiente do sangue do coração para o
resto de áreas e órgãos corporais.

h) Atraso no crescimento

Os diferentes sintomas hepáticos, musculares e cardíacos podem causar importantes alterações relacionadas ao crescimento.

Normalmente, os indivíduos afetados geralmente têm baixa estatura e padrões de crescimento anormalmente baixos, em comparação com outras pessoas do mesmo sexo e idade biológica.

Causas

A doença de Cori tem origem genética, principalmente relacionada a diferentes mutações localizadas no cromossomo 1, no local 1p21 (Tegay, 2014).

Nesse caso, as alterações genéticas produzirão uma atividade deficiente ou insuficiente da enzima desramificadora de glicogênio (Morales Vila, 2010).

Como conseqüência, as pessoas afetadas terão uma dificuldade marcante em realizar os diferentes processos bioquímicos de liberação de glicose do glicogênio e, portanto, um acúmulo anormal deste e diferentes patologias relacionadas a reservas de energia ocorrerão (Morales Vila, 2010).

Em muitos dos casos diagnosticados, pelo menos 4 ou 5 genes defeituosos foram identificados e relacionados às características clínicas da doença de Cori (National Organization for Rare Disorders, 2016).

Diagnóstico

As características clínicas da doença de Cori são significativas durante a infância, pois, diante da suspeita clínica a partir da análise da anamnese e do exame físico, é essencial o exame metabólico (Froissart, 2009).

Através do exame de sangue e biópsia de diferentes tecidos, é necessário identificar a presença de deficiências enzimáticas relacionadas ao glicogênio (Froissart, 2009).

Tratamento

Embora não exista uma cura definitiva para a doença de Cori, foram concebidas diferentes intervenções terapêuticas, algumas delas descritas pela Associação Espanhola de Pacientes com Glucogênese (Morales Vila, 2010):

- Tratamento de episódios de hipoglicemia: aumento da dose de carboidratos, regulação alimentar, administração de glucagon subcutâneo ou venoso, inserção intravenosa de glicose, etc.

- Cuidados cirúrgicos: em casos graves de cirrose hepática, são necessárias abordagens cirúrgicas e, fundamentalmente, transplante de fígado.

- Tratamento farmacológico: A administração de medicamentos está relacionada principalmente ao tratamento de episódios de dor e alterações cardíacas.

- Cuidados dietéticos: A regulação da ingestão alimentar é um aspecto fundamental nesta e em outras patologias de natureza metabólica. É necessário manter uma dieta balanceada, com um suprimento noturno de glicose.

Referências

1. AGSD. (2016). Doença do Armazenamento de Glicogênio Tipo III. Retirado de The Associatin for Glucogen Storage Disease UK: https: //www.agsd.org.uk/
2. Cosme, A., Montalvo, I., Sánchez, J., Ojeda, E., Torrado, J., Zapata, E., ... Arenas, E. (2005). Glicogenose do tipo III associada ao carcinoma hepatocelular. Gastroenterol Hepatol, 622-5.
3. Duke University Health System. (2016). Quais são os diferentes tipos de Doença de Depósito de Glicogênio? Obtido da Duke Children's.
4. FEC. (2016). Cardiomiopatias. Obtido da Spanish Heart Foundation.
5. Froissart, R. (2016). Doença de armazenamento de glicogênio devido à deficiência da enzima debranching do glicogênio. Obtido da Orphanet.
6. Gershen, L., Prayson, B. e Prayson, R. (2015). Características patológicas da doença de depósito de glicogênio III no músculo esquelético. Relatos de Casos / Journal of Clinical Neuroscience, 1674-1675.
7. Ibarra-Lúzar, J., Fernández-Bravo, A., Villelabeitia-Jaureguizar, K., Arjona-Carmona, I., e Bermejo-Fernández, G. (2016).Glicogenose tipo III. Reabilitação (Madr)., 216-8.
8. Labrune, P., Ebershweiler, P., Mollet Boudjemline, A., Hubert Buron, A., & Gajdos, V. (2010). Glicogenosis EMC.
9. Morales Vila, A. (2010). Guia de Informações para Flucogênese Tipo II (Doença de Cori-Forbes). Associação Espanhola de Pacientes com Glicogenoses.
10. NIH (2015). Hiperlipidemia familiar combinada. Obtido do MedlinePlus.
11. NIH (2015). Baixo nível de açúcar no sangue. Obtido do MedlinePlus.
12. NIH (2016). doença de depósito de glicogênio tipo III. Obtido a partir da Genetics Home Reference.
13. NIH (2016). Cirrose. Retirado do Instituto Nacional de Diabetes e Doenças Digestivas e Renais.
14. NORD (2016). Doença de Forbes. Retirado da Organização Nacional para Desordens Raras.
15. Tegay, D. (2014). Genética da Doença do Armazenamento de Glicogênio Tipo III. Obtido do Medscape.