Síndrome de Morris Sintomas, Causas, Tratamentos

O Síndrome de Morris, também chamada de síndrome de insensibilidade androgênica (SIA) ou feminização testicular, é uma condição genética que afeta o desenvolvimento sexual.

Os indivíduos que sofrem geneticamente são do sexo masculino, ou seja, possuem um cromossomo X e outro Y em cada célula. No entanto, a forma do corpo não corresponde àquela do sexo.

Para um fenótipo masculino se desenvolver, não apenas eles devem existir em certos níveis de hormônios masculinos (testosterona) no sangue; Também é necessário que os receptores androgênicos que os capturam funcionem adequadamente.

O que acontece nessa síndrome é que há um déficit nesses receptores e, portanto, os tecidos do corpo não absorvem testosterona suficiente para desenvolver uma forma masculina.

Assim, esses indivíduos nascem com aparente genitália feminina e geralmente são criados como meninas. Quando atingem a puberdade, desenvolvem-se personagens secundários femininos (alargamento dos quadris, voz alta, aumento de gordura) e os seios. No entanto, eles percebem que a menstruação não aparece, já que eles não têm útero. Além disso, eles têm uma falta de pêlos nas axilas e pubianos (ou está ausente).

A síndrome de Morris foi descoberta em 1953 pelo cientista e ginecologista John McLean Morris (daí seu nome). Após a observação de 82 casos (dois pacientes próprios), ele descreveu a "síndrome da feminização testicular".

Ele pensou que era porque os testículos desses pacientes produziam um hormônio que tinha um efeito feminilizante, no entanto, agora se sabe que é devido à falta de ação dos andrógenos no corpo. Quando a testosterona necessária não é absorvida, o corpo tende a se desenvolver com personagens femininos. Não importa que os níveis de testosterona são aumentados, o problema reside no corpo não capturá-lo. É por isso que o termo "resistência androgênica" é agora mais amplamente usado.

Podemos também encontrar a síndrome de Morris conceituada como pseudo-hermafroditismo masculino.

Prevalência da síndrome de Morris

Segundo Borrego López, Varona Sánchez, Areces Delgado e Formoso Martín (2012); Estima-se que a síndrome de Morris pode ocorrer em um em 20.000 a 64.000 recém-nascidos. Mesmo o número pode ser maior se você contar os casos que ainda não foram diagnosticados ou que não solicitam assistência médica.

A síndrome de Morris é considerada a terceira causa de amenorreia após a disgenesia gonadal e a ausência da vagina ao nascimento.

Tipos

Não há um grau único de insensibilidade a andrógenos, mas as características da síndrome dependem do nível de déficit no receptor de andrógeno.

Assim, pode haver menos receptores de dihidrotestosterona do que o habitual e receber menos testosterona do que o necessário, ou pode haver casos em que a deficiência do receptor é total.

Os três tipos clássicos de insensibilidade androgênica (SIA) são:

- síndrome de insensibilidade suave ao andrógeno: genitália externa masculina.

- Síndrome de insensibilidade parcial ao andrógeno: genitália parcialmente masculinizada.

- Síndrome completa de insensibilidade aos andrógenos: genitália feminina.

A síndrome de Morris é enquadrada na última, uma vez que há uma resistência completa aos andrógenos, na qual os pacientes nascem com genitália externa feminina.

Em formas incompletas, diferentes níveis de características masculinas e femininas podem aparecer, como clitoromegalia (clitóris maior que o normal) ou fechamento parcial da vagina externa.

Características e sintomas

Indivíduos com síndrome de Morris não manifestarão sintomas na infância. De fato, a maioria recebe o diagnóstico quando vai ao especialista com o motivo de a menstruação não aparecer.

As características que geralmente apresentam são as seguintes:

- 46 cariótipo XY, associado ao sexo masculino.

- A genitália externa tem aparência feminina, embora com hipoplasia dos lábios maiores e menores. Isso significa que os lábios não estão totalmente desenvolvidos, sendo menores.

- Apesar de ter genitália externa normal, a vagina é superficial e termina em um fundo de saco cego. Isto é, não está ligado ao útero porque é mais comum que não tenha sido formado.

- Às vezes eles não têm ovários ou estão atrofiados.

- Eles geralmente têm testículos que não desceram, encontrados na região inguinal, no abdômen ou nos grandes lábios. Às vezes os testículos estão dentro de uma hérnia inguinal que pode ser palpada no exame físico.

Estes testículos são normais antes de atingir a puberdade, mas após isso os túbulos seminíferos são menores e a espermatogênese não ocorre.

- Na puberdade, os caracteres sexuais femininos secundários normais são desenvolvidos atingindo a aparência total de uma mulher. Isto é devido à ação do estradiol, um hormônio sexual feminino que é produzido em várias partes do corpo.

Uma característica distintiva da síndrome é que eles não têm pêlos nas axilas ou no púbis, ou é muito escasso.

- Ausência de menarca (a primeira menstruação).

- Os níveis sanguíneos de testosterona são típicos do sexo masculino, mas como não há uma função correta dos receptores androgênicos, os hormônios masculinos não funcionam.

- Como é lógico, esta doença causa infertilidade.

- Se você não intervir, as dificuldades em relações sexuais são frequentes como problemas para executar a penetração e dispareunia (dor).

- Uma diminuição na densidade óssea foi encontrada nesses pacientes, o que pode ser devido à influência dos andrógenos.

- Se os testículos não forem removidos, há um risco aumentado de tumores malignos nas células germinativas com o aumento da idade. Em um estudo, o risco foi estimado em 3,6% aos 25 anos e 33% aos 50 anos (Manuel, Katayama & Jones, 1976).

Causas

síndrome de Morris é uma condição hereditária, com padrão recessivo ligado ao X Isto significa que o gene mutado que causa a síndrome é encontrado no cromossoma X

Aparece com mais frequência em homens do que em mulheres, já que as mulheres precisam de mutações em ambos os cromossomos (XX) para apresentar o distúrbio. Em vez disso, os homens podem desenvolvê-lo com uma mutação no cromossomo X (eles só têm um).

Assim, as mulheres podem ser portadoras do gene mutado, mas não apresentam a síndrome. De facto, verifica-se que cerca de dois terços de todos os casos de resistência androgénio são herdados a partir de matrizes que têm uma cópia alterada do gene em um dos seus dois cromossomas X

Os outros casos são devidos a uma nova mutação que parece estar no óvulo da mãe no momento da concepção ou durante o desenvolvimento fetal (Genetics Home Reference, 2016).

As mutações dessa síndrome estão localizadas no gene AR, responsável pelo envio de instruções para o desenvolvimento de proteínas AR (Receptores Androgênicos). Estes são os que medeiam os efeitos dos andrógenos no corpo.

Os receptores capturam hormônios sexuais masculinos, como a testosterona, enviando-os a células diferentes para o desenvolvimento masculino normal.

Quando este gene é alterada, como na síndrome de Morris, défices pode ocorrer tanto quantitativos (número de receptores) e qualitativas (receptores anormais ou mau funcionamento) de receptores de androgénio.

Desta forma, as células não respondem aos andrógenos, isto é, os hormônios masculinos não têm efeito. Portanto, o desenvolvimento do pênis e outras características típicas do macho são evitados, e um desenvolvimento feminino é dado caminho.

Especificamente, a testosterona existe nestes indivíduos é aromatizado (isto é transformada pela enzima aromatase) em estrogénio, uma hormona sexual que é a causa do aparecimento fêmea na síndrome de Morris.

Algumas características dos machos são desenvolvidas, porque elas não são dependentes de andrógenos. Por exemplo, os testículos são formados devido ao gene SRY presente no cromossomo Y.

Diagnóstico

Como mencionado, o diagnóstico geralmente é feito após a puberdade, porque esses pacientes geralmente não percebem nenhum sintoma antes dele.

No entanto, é uma síndrome difícil de diagnosticar, uma vez que a aparência é totalmente feminina e até que uma varredura da área pélvica ou um estudo cromossômico não seja realizado, o problema não é detectado.

Se houver suspeita da existência da síndrome de Morris, o especialista realizará um diagnóstico baseado em:

- Histórico clínico completo do paciente, sendo importante que ela não tenha apresentado a menstruação.

- Exploração física que pode ser baseada na Escala de Tanner, que é aquela que reflete o nível de maturação sexual. Nesta síndrome deve ser normal nos seios, mas menor nos genitais e pêlos das axilas e do púbis.

Você também pode usar a Escala Quigley, que mede o grau de masculinidade ou feminilidade dos genitais. Graças a este índice, também é possível distinguir entre os diferentes tipos de insensibilidade a andrógenos.

- Ultrassonografia ginecológica: imagens da genitália interna são obtidas através de ondas sonoras. Freqüentemente, nenhum útero ou ovário é observado, mas testículos podem estar presentes em alguma área próxima. A vagina geralmente tem um comprimento menor que o normal.

- estudos hormonais: por meio de um teste de sangue é útil para explorar os níveis de testosterona (em síndrome Morris são elevados e semelhante para os níveis masculinos), O Estimulante hormonas (FSH), hormonas luteinizante (LH) ou o estradiol (E2).

- Estudo cromossômico: pode ser feito através de uma amostra de sangue, biópsia de pele ou qualquer outra amostra de tecido. Nesta síndrome, o resultado deve ser um cariótipo 46 XY.

Na história, houve conflitos ao decidir quando e como revelar um diagnóstico da Síndrome de Morris para a pessoa afetada. Nos tempos antigos, muitas vezes era escondido por médicos e parentes, mas evidentemente isso tem um impacto ainda mais negativo para a pessoa.

Apesar do dilema que gera, é necessário tentar que o paciente receba a informação em um ambiente empático e descontraído, respondendo a toda sua inquietude.

Tratamento

Atualmente não existe um método para corrigir o déficit de receptores androgênicos presentes na síndrome de Morris. Mas existem outras intervenções que podem ser realizadas:

- Terapia de dilatação: antes de considerar a intervenção cirúrgica, é feita uma tentativa de aumentar o tamanho da vagina usando métodos de dilatação. Isto é recomendado para ser realizado após a puberdade.

Como a vagina é elástica, esta terapia consiste na introdução e rotação de um objeto de forma fálica várias vezes por semana durante alguns minutos, sendo esta progressiva.

- Gonadectomia: é necessário remover os testículos em pacientes com síndrome de Morris, uma vez que eles tendem a desenvolver tumores malignos (carcinomas) se não forem removidos. É crucial que um bom prognóstico seja extraído o mais rápido possível.

- Assistência psicológica: é essencial nestes pacientes receber tratamento psicológico, pois esta síndrome pode causar insatisfação significativa com o próprio corpo. Através deste tipo de intervenção, a pessoa será capaz de aceitar a sua situação e levar uma vida tão satisfatória quanto possível, evitando o isolamento social.

Os laços familiares podem até ser trabalhados, para que a família apoie e contribua para o bem-estar do paciente.

- Para a diminuição da densidade óssea típica desses pacientes, são recomendados suplementos de cálcio e vitamina D. O exercício também pode ser muito benéfico.

Em casos mais graves, o uso de bisfosfonatos, drogas que inibem a reabsorção óssea, pode ser recomendado.

- Cirurgia de construção vaginal: se os métodos de dilatação não foram eficazes, a reconstrução de uma vagina funcional pode ser uma alternativa. O procedimento é chamado de neovaginoplastia, e enxertos de pele do intestino do paciente ou da mucosa bucal são usados ​​para a reconstrução.

Após a cirurgia, métodos de dilatação também serão necessários.

- Reposição hormonal: O estrogênio foi tentado nesses pacientes para aliviar a falta de densidade óssea, mas parece que isso não tem o efeito desejado em todo o mundo.

Por outro lado, os andrógenos foram administrados após a remoção dos testículos (uma vez que há uma queda significativa no nível destes). Aparentemente, os andrógenos mantêm uma sensação de bem-estar nos pacientes.

Referências

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